类风湿关节炎患者MTHFR C677T基因多态性与甲氨蝶呤药物不良反应的关系

摘要

目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与甲氨蝶呤(MTX)药物不良反应(ADRs)的关系.方法 选择RA患者178例,采用荧光PCR法检测MTHFR[677C>T(rs1801133)]的单核苷酸多态性(SNP),回顾纳入的178例患者使用MTX期间出现的ADRs,分析基因多态性与ADRs的关系.结果 178例RA患者中,发生ADRs71例,包括血液系统毒性35例、胃肠道反应31例、肝毒性7例、生殖系统毒性6例、肾毒性4例、其他7例.178例RA患者中,CC基因型71例,CT基因型76例,TT基因型31例.71例发生ADRs者中,CC基因型31例、CT基因型23例、TT基因型17例.RA患者MTHFRC677T各基因型中,TT基因型MTX相关ADRs发生率最高(约54.8％),其次CC基因型(43.7％),CT基因型最低(30.3％),差异有统计学意义(P0.05).分析RA患者血常规时发现,后期红细胞体积较初期有增高趋势,但这种改变在各基因型间差异无统计学意义(P>0.05).结论 RA患者MTX相关ADRs的发生与MTHFR C677T基因多态性有关,且TT基因型个体更易出现MTX相关ADRs.