重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对类风湿关节炎患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞亚群的调节作用

摘要

目的观察活动期类风湿关节炎（RA）患者外周血CD4+CD25+FOXP3+节性T细胞数量和比例的变化,探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（TNFRⅡ-Fc）对调节性T细胞亚群的调节作用。方法①选择40例活动期中重度RA患者,按随机、双盲、平行、安慰剂对照的原则分为TNFRⅡ-Fc+甲氨蝶呤联合治疗组和甲氨蝶呤对照治疗组,共治疗12周,采用流式细胞术分析并比较2组患者治疗前后外周血CD4+CD25+FOXP3+节性T细胞的表达比例,并同期选择40名健康体检者作平行比较。②比较2组患者治疗不同时期疼痛视觉模拟评分法（VAS）、28个关节疾病活动指数（DAS28）、健康评估问卷（HAQ）平均分。计量资料组间比较采用配对t检验。结果①活动期RA患者外周血CD4+CD25+FOXP3+细胞比例显著低于健康对照组[（5.4±1.4）%与（7.5±1.5）%,P＜0.01];TNFRⅡ-Fc+甲氨蝶呤联合治疗12周后,CD4+CD25+FOXP3+细胞比例显著高于治疗前[（7.0±1.2）%与（5.2±1.6）%,P＜0.01]。联合治疗组CD4+CD25+FOXP3+细胞比例增高的幅度显著高于甲氨蝶呤治疗组[（7.0±1.2）%与（5.6±0.7）%,P＜0.01]。②治疗12周后,联合治疗组VAS评分、DAS28评分、HAQ平均分均优于甲氨蝶呤组,差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 TNFRⅡ-Fc联合甲氨蝶呤治疗的疗效优于单纯甲氨蝶呤治疗,TNFRⅡ-Fc可提高活动期RA患者血中CD4+D25+调节性T细胞比例,可能是其治疗RA的一个重要机制。