中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在狼疮肾炎小鼠模型中的表达及其意义

摘要

目的探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）在LN中的表达及其意义。方法 36只12周龄的雌性MRL/lpr小鼠随机分为实验组和干预组,并以相同周龄的18只雌性昆明小鼠作为对照组。干预组小鼠腹腔注射抗小鼠IL-17抗体20μg,每2周1次,至实验观察点结束。各组分别于第1次给药后的24 h、14 d及28 d处死6只小鼠。ELISA法检测小鼠血清NGAL、IL-17、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）-1的水平,免疫组织化学法检测肾组织NGAL、IL-17、MMP-9及TIMP-1的表达水平。组间均数的比较采用单因素方差分析或非参数秩和检验。两因素之间的关系采用Pearson相关分析。结果①实验组MRL/lpr小鼠血清NGAL水平在各时间点均高于对照组和干预组[16周龄（30.31±1.22）ng/ml、（11.36±0.14）ng/ml、（20.09±0.35）ng/ml,F=986.524,P＜0.01],血清IL-17、MMP-9、TIMP-1水平在各时间点也均显著高于对照组和干预组（P均＜0.05）。②NGAL在实验组小鼠肾小管上皮细胞中的表达明显增强,在各时间点均高于对照组和干预组[16周龄（11.27±0.58）与（0.45±0.19）、（9.22±0.67）,F=15.158,P=0.001],IL-17、MMP-9、TIMP-1在各时间点的表达也均高于对照组和干预组（P均＜0.05）。③在实验组（16周龄）,MRL/lpr小鼠血清NGAL水平和肾脏NGAL表达量与IL-17、MMP-9、MMP-9/TIMP-1水平均呈正相关[血清（r=0.899、0.789、0.925,P＜0.01）,肾脏（r=0.929、0.899、0.723,P＜0.01）]。结论 NGAL在MRL/lpr狼疮小鼠的血清水平与肾组织中的表达均显著增加,并通过与IL-17、MMP-9等炎性因子的相互作用而参与LN的炎症免疫反应。