系统性红斑狼疮患者糖皮质激素受体mRNA表达量与启动子区DNA甲基化水平之间的关系研究

摘要

目的探讨SLE患者糖皮质激素受体（GR）基因启动子1区DNA甲基化水平与GRαmRNA表达量之间的关系。方法收集15例新发SLE患者和15名健康对照者,亚硫酸氢盐修饰后测序法检测GR基因启动子1区DNA甲基化水平,实时定量PCR法检测PBMCs中DNA甲基化转移酶1（DNMT1）、DNA损伤诱导蛋白45α（GADD45α）和糖皮质激素受体α（GRα）mRNA表达量。组间比较采用t检验和χ~2检验。用Pearson相关系数分析两变量间的相关性。结果同健康对照者比较,SLE患者GRα的mRNA量显著下降（分别为10±5,17±7,t=2.69,P＜0.05）,而DNMT1和GADD45α显著上升（拄3.11,P＜0.05和t=2.98,P＜0.05）。GR启动子1区142个CpG岛总甲基化水平显著升高[（16±8）%和（11±6）%,t=2.75,P＜0.05],GRα mRNA表达量与GR启动子1区DNA甲基化水平之间呈负相关（y=-0.651 7x+21.038,R~2=0.754 8）。SLE患者PBMCs全基因组DNA甲基化水平显著下降（t=4.39,P＜0.05）。结论 SLE患者PBMCs中GR启动子区DNA高甲基化水平可能是导致GR基因mRNA低表达的原因之一。