Ta4C3-PVP纳米片对4T1三阴性乳腺癌小鼠移植瘤的放射增敏作用

摘要

目的研究Ta4C3-PVP纳米片对三阴性乳腺癌4T1细胞小鼠移植瘤的放射增敏作用。方法于雌性BALB/c小鼠右侧腹皮下注射4T1细胞建立4T1荷瘤小鼠模型,按肿瘤体积大小均匀分为空白对照组、单纯Ta4C3-PVP组、单纯照射组、Ta4C3-PVP联合照射组。尾静脉注射20 mg/kg Ta4C3-PVP预处理24 h后给予8 Gy单次肿瘤局部X射线照射,测量移植瘤体积、瘤重,检测肿瘤细胞增殖标志物Ki-67蛋白表达、DNA双链断裂（DSBs）分子标志物γ-H2AX焦点形成,绘制肿瘤生长曲线并计算放射增敏系数（EF）及抑瘤率。结果与空白对照组相比,单纯照射组、Ta4C3-PVP联合照射组于照射后16 d均能明显抑制肿瘤生长（t=5.41、9.59,P ＆ 0.05）、降低瘤重（t=2.67、4.40,P ＆ 0.05）,其中Ta4C3-PVP联合照射组的EF达1.57,抑瘤率约为64%,明显优于单纯照射组（42%）。免疫组织化学结果显示,与空白对照组相比,单纯照射组和Ta4C3-PVP联合照射组肿瘤细胞Ki-67蛋白表达受到明显抑制（t=5.73、8.02,P ＆ 0.05）、γ-H2AX焦点产额明显增加（t=2.97、9.86,P ＆ 0.05）,且Ta4C3-PVP联合照射组较单纯照射组Ki-67表达抑制更显著（t=4.75,P ＆ 0.05）、γ-H2AX焦点产额更多（t=4.42,P ＆ 0.05）。结论 Ta4C3-PVP纳米片可通过增加射线诱导的DNA DSBs,增强4T1荷瘤小鼠移植瘤的放射敏感性。