LMP1通过Survivin抑制60Co诱导鼻咽癌细胞凋亡

摘要

目的研究EB病毒编码的潜伏膜蛋白1(LMP1)介导凋亡抑制蛋白(Survivin)表达对辐射效应的影响.方法利用LMP1可调控表达鼻咽癌细胞系(Tet-on-LMP1 HNE2)诱导LMP1表达,同时 60 Co照射5Gy,采用形态学观察、流式细胞术和半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3)活性检测等方法,分析LMP1表达对60 Co诱导鼻咽癌细胞凋亡的影响.用反义Survivin寡核苷酸阻断Survivin表达,观察Survivin表达阻断对60 Co辐射效应的影响.结果 LMP1表达抑制60 Co诱导鼻咽癌细胞凋亡,LMP1表达60 Co照射组形态学和流式细胞术检测凋亡率(32.7%±2.1%,6.3%)明显低于LMP1表达阴性组(66.0%±3.0%, 29.6%)(P<0.05); 转染Survivin反义寡核酸后细胞凋亡率(59.3%±3.2%, 3.0%)明显高于对照组(26.0%±2.6%, 8.6%)(P<0.05); 同样转染Survivin反义寡核酸组Caspase 3活性(3.78nmol/106)高于对照组(2.79 nmol/106).结论提示LMP1通过介导Survivin表达而抑制60 Co照射诱导凋亡,Survivin反义核酸协同辐射诱导肿瘤细胞凋亡, Survivin作为增敏放射治疗靶,具有潜在的临床意义.