阻断PI3K/AKT通路对乳腺癌细胞放射敏感性影响的研究

摘要

目的研究抑制磷脂酰肌醇3激酶和（或）蛋白激酶B（PI3K/AKT）生存传导路径是否改变乳腺癌细胞的放射敏感性。方法用乳腺癌细胞细胞株MCF7为实验对象,分别接受单纯放射、Ly294002（PI3K抑制剂）和二者结合处理。通过Western印记法证实Ly294002可下调AKT活性。采用成克隆法定量分析细胞增殖性死亡。通过半胱天冬酶-3（caspase-3）活性评估细胞凋亡。结果单纯Ly294002（5μmol/L）可抑制AKT的磷酸化,而单纯放射对AKT的活性无明显影响,二者结合可提高对AKT活性的抑制作用。Ly294002（5μmol/L）在放射前与细胞作用1h及放射后作用10d均可提高MCF7细胞对放射的敏感性。Ly294002结合放射可增加MCF7细胞增殖性死亡,SF4值的放射增敏比为1．25,Do值的放射增敏比为1．42。Ly294002可增加MCF7细胞放射后诱导的细胞凋亡。结论抑制PI3K通过降低AKT活性,增加MCF7细胞对放射的敏感性,为筛选放射敏感剂进行临床实验提供了依据。