氯氮平对精神分裂症患者血清胆碱酯酶活力的影响

摘要

氯氮平的确切作用机理尚不清楚，对其产生的副反应更是众说纷纭。为此，我们进行了氯氮平对精神分裂症患者血清胆碱酯酶活力影响的研究，现将结果报道于下。rn 对象和方法对象为20例精神分裂症患者，均为本院的住院患者，均符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第2版修订本的精神分裂症诊断标准，体检及实验室检查无心、肝、肾及内分泌疾病，入组前1周均未用过抗精神病药及对血清胆碱酯酶活力有影响的药物。20例中男14例，女6例；年龄19～68岁，平均（40±15）岁。病程3个月至30年，平均（12±10）年。采用氯氮平治疗，治疗前后测血清胆碱酯酶活力。氯氮平治疗前一天及治疗后的第1、2、3、4周测血清胆碱酯酶活力，进行自身治疗前后的比较。在早晨6～7时氯氮平稳态血浓度时取肘静脉血2 ml；试剂盒为北京中生公司生产的标准试剂盒，用光电比色法，波长410 nm，在恒温下由同一检验员操作。采血当日上午测副反应量表（TESS）。氯氮平剂量根据病情和患者的耐受性调整，记录剂量以抽血前一天剂量为准。rn 结果 20例患者氯氮平治疗前、治疗后第1、2、3、4周的血清胆碱酯酶活力分别为（8 420±1 369）U/L，（7 361±1 145）U/L，（7 045±1 209）U/L、（6 865±1 169）U/L、（6 890±1 202）U/L。治疗后第1、2、3、4周氯氮平的平均剂量为（195±50）mg/d、（275±64）mg/d、（299±85）mg/d、（330±119）mg/d。治疗后第1、2、3、4周的血清胆碱酯酶活力与治疗前比较,差异均有显著性, 分别为t＝2.585 7,P＜0.02；t＝3.280 4,P＜0.005；t＝3.765 8,P＜0.001; t＝3.659 0,P＜0.001。rn 本组患者氯氮平治疗后,经TESS评分,主要副反应有:rn流涎17例（85%），嗜睡13例（65%），便秘11例（55%），心率加快6例（30%），头晕3例（15%），静坐不能3例（15%），血压下降3例（15%），大汗3例（15%），视物模糊2例（10%），震颤1例（5%），肌强直1例（5%）。rn 讨论本结果显示，氯氮平对精神分裂症患者血清胆碱酯酶活力有显著影响，氯氮平具有明显的拟胆碱效应。精神分裂症的产生与多巴胺（DA）功能亢进及DA/乙酰胆碱（Ach）失平衡有关［1］。本结果是否反映了氯氮平作用机理的一个侧面，即氯氮平具有抗胆碱酯酶活力的作用，从而提高Ach的浓度，使DA/Ach在较高水平建立新的平衡。当胆碱酯酶活力受到抑制，胆碱能神经相对兴奋产生一系列临床症状，也即氯氮平的部分副反应。从理论上推测：（1）心动过速似与M效应相反。我们认为其取决于氯氮平引起的M效应和N1效应的强弱，也即心率的变化取决于副交感神经和肾上腺髓质的相对兴奋程度。（2）流涎无异是M受体兴奋的效应，另外也可能与过敏反应有关。（3）通常认为遗尿是氯氮平的抗胆碱能作用引起的尿潴留、膀胱充盈所致。根据本结果，我们认为其与氯氮平的过度镇静加上其M效应有关。即逼尿肌收缩、膀胱括约肌舒张。（4）便秘与氯氮平的过度镇静、运动量减少有关；其次与氯氮平引起的M效应与N1受体效应的强弱有关，也可能与氯氮平较强的抗H1效应有关。