重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对人肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤内survivin基因表达的影响

摘要

目的观察重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（rhTRAIL）对人肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤内sruvivin基因表达的影响,并探讨rhTRAIL抑制肺癌生长的可能作用机制。方法用人肺腺癌细胞A549接种于24只裸鼠皮下,建立人肺腺癌裸鼠移植瘤模型。将荷瘤裸鼠随机分为0.9%氯化钠注射液（NS）和顺铂（DDP）对照组、rhTRAIL单用组及rhTRAIL+DDP联合组四组,每组各6只。将rhTRAIL单用或联合顺铂腹腔内注射,隔天1次,共8次。实验结束后处死荷瘤裸鼠,完整剥离肿瘤,RT-PCR法和免疫组织化学法分别检测肿瘤组织中survivin mRNA及其蛋白表达水平。应用ELISA法检测荷瘤裸鼠血清survivin蛋白表达水平。结果各组肿瘤细胞的survivin mRNA表达情况为:rhTRAIL组（48.7±2.5）%、rhTRAIL+DDP组（53.1±4.6）%,DDP组为（99.1±5.3）%,NS组为（95.6±3.7）%。各组裸鼠移植瘤组织内survivin蛋白表达情况为:rhTRAIL组（0.319±0.025）、rhTRAIL+DDP组（0.483±0.058）,DDP组为（0.635±0.041）,NS组为（0.619±0.017）。各组裸鼠血清survivin蛋白表达情况为:rhTRAIL组（71.9±7.05）,rhTRAIL+DDP组（80.26±10.80）,DDP组为（112.75±15.41）,NS组为（105.03±20.37）。含rhTRAIL组survivin mRNA和蛋白的表达水平均明显低于NS和DDP对照组（P＜0.05）;与rhTRAIL+DDP组相比较,rhTRAIL组更低,但差异无统计学意义（P＞0.05）;与NS对照组比较,DDP组则表达略有增高,但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 rhTRAIL可下调人肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤内sruvivin基因的表达。通过下调survivin基因的表达,促进肿瘤细胞凋亡可能是rhTRAIL抑制肿瘤生长的分子机制之一。