DNA甲基化与肥胖相关性的孟德尔随机化研究

摘要

目的利用孟德尔随机化方法,探索DNA甲基化位点与肥胖的相关性。方法 2013年以中国双生子登记系统中山东、江苏、浙江和四川招募的双生子人群中≥18岁的肥胖状况不一致的双生子作为本次调查对象,共469名。通过问卷调查、体格检查及血样采集,收集双生子的一般信息、行为信息及体格信息,并提取外周血DNA进行相关基因型测定及全基因组甲基化检测。并分析了全基因组DNA甲基化与BMI的关联以及CpGs与邻近SNP的关联。利用孟德尔随机化方法,以SNP位点rs748212作为工具,分析肥胖指标BMI与cg15053022甲基化的关系。结果研究共纳入469名调查对象,年龄为（44.8±13.2）岁,BMI为（25.0±3.8）kg/m~2。全基因组DNA甲基化与BMI的关联分析发现,有9个CpG位点甲基化水平与BMI存在关联。在进行CpGs甲基化与邻近SNP的关联分析发现,ATP4A基因的cg15053022与rs748212呈负相关（β=0.020）,rs748212AA、AC、CC基因型的cg15053022甲基化水平分别为0.212±0.025、0.242±0.024、0.264±0.028。孟德尔随机化分析发现,rs748212与BMI存在关联（β=0.04,P=0.007）,且与ATP4A基因的cg15053022关联强度较高（F=237.66,P=0.143）。孟德尔随机化结果显示,cg15053022甲基化水平每降低10%,BMI增加0.197 kg/m~2（β=-1.97,P＜0.001）。结论本研究利用孟德尔随机化的方法发现观紫性研究中ATP4A基因上的甲基化位点cg15053022甲基化能够影响BMI,为肥胖甲基化孟德尔随机化相关研究的方法学提供了参考依据。