利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾损伤过程中MyD88蛋白表达及炎症因子的影响

摘要

目的旨在观察利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾损伤过程中炎症因子表达的影响,并阐明其机制,为利拉鲁肽应用于临床治疗糖尿病肾病提供参考。方法健康SD大鼠84只,随机选取21只为正常组,常规饲养。其余63只通过饲喂含高脂肪、高糖饮食,8周后ip链脲佐菌素(30 mg·kg-1)的方式进行造模,造模过程中大鼠无死亡,再随机分为模型组、利拉鲁肽组(利拉鲁肽0.10 mg·kg-1,sc)、阳性对照组(二甲双胍150 mg·kg-1,ig)。常规生化法检测大鼠尿糖、血糖、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白含量。HE染色和Masson染色观察大鼠肾脏病理变化。SABC免疫组化法检测My D88蛋白表达。ELISA试剂盒检测IL-1,IL-18和NF-κB含量。结果利拉鲁肽组所测指标:血糖、尿糖、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白含量,My D88蛋白表达,IL-1,IL-18和NF-κB含量均低于模型组(P0.05)。正常组肾小球体积正常、基膜及系膜区无明显病变,其余三组均发生肾小球变大、基膜加厚、系膜加宽等病理改变,利拉鲁肽组病理改变程度弱于模型组,与阳性对照组差异不突出。结论利拉鲁肽通过降低My D88蛋白表达,抑制其介导的炎症信号通路激活NF-κB,减少机体IL-1和IL-18炎症因子的生成,避免糖尿病对肾的损伤。