XXM抗神经炎症及抗血管性痴呆的作用

摘要

目的研究XXM体内外抗神经炎症,并探讨对血管性痴呆大鼠的作用及机制。方法 LPS刺激BV2细胞建立细胞水平神经炎症模型;LPS刺激小鼠建立动物水平神经炎症模型;双侧颈动脉结扎法建立血管性痴呆(VD)大鼠模型。ELISA法检测炎症相关因子水平;Griess试剂检测NO水平;RT-PCR及Western蛋白印迹法检测炎症相关蛋白的表达;Morris水迷宫实验测定大鼠学习记忆能力;斜板及抓握实验检测大鼠平衡及运动能力;MAP2免疫荧光染色观察神经元可塑性;非标记定量蛋白质组学方法对大鼠海马不同表达蛋白进行分析。结果在LPS诱导BV2细胞模型上,XXM显著降低LPS诱导的BV2细胞上清中NO,IL-1β,IL-6和TNF-α的水平,抑制炎症蛋白TLR4和MYD88的表达。在LPS刺激小鼠模型上,XXM显著抑制脑皮层小胶质细胞的活化,降低IL-1β,IL-6,TNF-α和MCP-1水平,抑制TLR4和My D88等炎症蛋白的表达。在VD大鼠模型上,XXM显著改善VD大鼠学习记忆障碍、运动协调障碍,上调海马区MAP2的表达;降低VD大鼠海马组织中13个上调蛋白,增加VD大鼠海马组织中39个下调蛋白,生物信息学分析这些调节蛋白主要参与氧化还原过程、细胞内信号级联过程和蛋白分解代谢过程,信号通路主要参与泛素介导的蛋白水解和磷脂酰肌醇信号系统。结论 XXM在体内、体外均具有抗LPS诱导的神经炎症作用,机制与下调TLR4/My D88炎症通路相关。XXM显著改善VD大鼠学习记忆障碍,蛋白质组学研究为XXM改善VD研究提供新靶点、新思路。