理气活血中药组分对球囊损伤合并糖尿病高脂饮食大鼠下肢缺血模型的影响

摘要

目的利用实验性高脂糖尿病慢性下肢缺血狭窄模型,观察理气活血中药组分配伍对糖尿病下肢缺血腔内再狭窄的影响,初步探讨其对血管内皮功能的保护作用及抑制MCP-1的表达炎症信号转导机制。方法 SD种大鼠,雄性,清洁级,以高脂饮食诱导加小剂量链脲佐菌素(STZ)建立高脂糖尿病大鼠模型,确定以血管外留置φ0.014超滑导丝结扎,球囊拉伤血管动脉内皮制作大鼠下肢缺血模型。实验分为假手术组;模型动物组;阳性药物对照组(辛伐他汀);理气活血中药组分配伍大小剂量组(12.15 g生药/kg,4.05 g生药/kg),喂食4周,对大鼠经颈动脉插管行动脉造影观察大鼠下肢缺血后血流侧支循环情况。然后,病理解剖观察侧支循环,病理包埋染色观察股动脉血管情况。利用RT-PCR检测下肢动脉的MCP-1,STAT3和JAK2基因表达;Westernblotting观察下肢动脉血管的JAK2,P-Stat3和MCP1蛋白表达。结果和模型组比较,理气活血中药组分大、小剂量有不同程度调节血脂和血糖的作用,模型组的总胆固醇由(3.10±0.52)mmol·L-1分别降至(2.19±0.65)mmol·L-1和(2.28±0.85)mmol·L-1,血糖水平由(23.90±8.68)mmol·L-1分别降至(19.69±5.02)mmol·L-1和(21.16±6.26)mmol·L-1;动脉血管造影显示大鼠的下肢血流侧支循环交模型组增加,病理显示血管内皮损伤有一定程度的修复;抑制血管PSTAT3蛋白磷酸化和MCP-1蛋白的表达。结论理气活血中药组分可干预JAK/STAT通路并抑制JAK2和MCP-1的表达,干预STAT3磷酸化,降低和调节脂质代谢紊乱和糖代谢异常,改善损伤的动脉内膜病理状况,增加侧枝血液循环,保护高脂糖尿病导致的下肢动脉缺血的血管功能。