氨基酸类神经递质对神经系统疾病的影响及可能机制

摘要

小分子氨基酸如天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)和γ-氨基丁酸(GABA)是人体内重要的氨基酸类神经递质,在人体内属低水平游离氨基酸,参与维系脑部的血液循环,调控人脑的功能,神经系统疾病如阿尔茨海默病(AD)与脑内氨基酸关系密切。氨基酸之间比例失衡会导致多种神经系统疾病的发生。有研究表明,AD和脑缺血等中枢神经系统疾病模型动物中的兴奋性氨基酸类神经递质Glu和Asp有不同程度的升高;抑制性氨基酸类神经递质GABA和Gly则发生了不同程度的降低,而神经系统疾病的治疗药物可以抑制这种明显的改变,提示一个治疗脑部疾病的新方向。氨基酸类神经递质与神经元信息传递、营养发育和学习记忆等过程有着紧密的联系,Glu/GABA比值在一定范围内的升高可提高学习记忆能力,比值过高则产生抑制作用,蛇床子素可降低AD大鼠脑内Glu和Glu/GABA比值,这可能是其改善认知的机制。神经系统疾病是一类病因复杂、容易复发且难以被及时诊断的疾病,多种神经系统疾病仅能被缓解而无法治愈。因此,深入了解氨基酸类神经递质在此类疾病中的变化,有助于揭示该类疾病发生发展进程及药物作用机制,为该类疾病的药物研发提供新靶点。