钩吻素子对佐剂诱导关节炎大鼠T辅助细胞因子平衡偏移的调节作用

摘要

目的观察钩吻素子对大鼠佐剂诱导关节炎(AIA)的治疗效应及其对模型大鼠T辅助(Th)细胞因子平衡偏移的调节作用。方法在Lewis大鼠AIA模型上,分别以注射足和对侧后足容积、机械痛阈(MWT)以及四肢关节炎指数(AI)评分为指标评价模型大鼠关节炎进展,并以ProcartaPlex多因子免疫检测及酶联免疫吸附实验(ELISA)观察各组大鼠血清Th细胞因子水平。大鼠分为对照组、AIA模型组以及钩吻素子处理组(0.6,3.0和15.0 mg·kg-1)、阳性对照药吲哚美辛组(2.5 mg·kg-1),每组10只。建模后第14天开始灌胃给药,每天1次,连续10 d,分别在建模前、给药前及给药后不同时间进行观察指标的测定,在建模前、给药前以及末次给药后1 h行眼球后静脉丛采血进行细胞因子水平检测。结果大鼠免疫后出现明显的注射足肿胀、红斑和机械痛敏,并随模型进展逐渐蔓延至对侧足。连续ig给予钩吻素子可缓解模型大鼠注射足和对侧足机械痛敏,并降低AI评分;细胞因子检测结果显示,AIA大鼠免疫后第12天起即出现显著的Th1/Th2和Th17/Treg细胞因子平衡的偏移,钩吻素子可降低模型大鼠IL-1β,IFN-γ和IL-17A水平并抑制IFN-γ/IL-4,IFN-γ/IL-10和IL-17A/TGF-β比值的升高,提示钩吻素子对AIA大鼠Th1/Th2和Th17/Treg细胞因子平衡的偏移具有调节作用,可恢复Th细胞亚群及细胞因子网络系统的平衡状态。结论钩吻素子对大鼠AIA具有显著治疗作用,并可调节模型大鼠Th细胞因子平衡的偏移,可能是其发挥抗类风湿关节炎的重要作用方式之一。