黄连总生物碱与三七总皂苷组合物对糖尿病心肌病小鼠的作用

摘要

目的研究黄连总生物碱与三七总皂苷组合物对小鼠糖尿病心肌病的影响。方法Balb/C小鼠预留10只作为空白组,普通饲料喂养,其余动物高糖高脂饲料喂养2周后禁食12 h,以100 mg·kg^-1剂量注射链脲佐菌素。两周后小鼠禁食测量空腹血糖(FBG),FBG≥8.7 mmol·L^-1的小鼠随机分为模型组、二甲双胍(220 mg·kg^-1)组、血塞通(290 mg·kg^-1)组、A组(黄连总生物碱625 mg·kg^-1+三七总皂苷200 mg·kg^-1),B组(黄连总生物碱625 mg·kg^-1+三七总皂苷60 mg·kg^-1),每组10只。分组后各组小鼠每天灌胃给药,连续给药12周。观察小鼠FBG、糖耐量及血糖曲线下面积(AUC)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、肌酸激酶(CK)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),免疫组化染色观察心肌组织Bax、Bcl-2与胱天蛋白酶3蛋白表达情况;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况,HE染色观察胰腺与心肌组织病理变化。结果与空白组相比,小鼠造模后血糖、血脂、炎症因子、心肌酶水平均显著升高,心肌细胞凋亡指数升高,胰岛及心肌组织损伤较重,差异具有统计学意义。与模型组相比,A组与B组给药期间小鼠血糖明显降低(P<0.01),葡萄糖灌胃后0~120 min血糖值与AUC降低(P<0.01);给药后小鼠血清中TC、TG、LDL-C含量降低,HDL-C水平升高;小鼠血清中CK、IL-6以及TNF-α水平均明显低于模型组(P<0.05);心肌细胞凋亡相关蛋白Bax与胱天蛋白酶3表达明显降低(P<0.05),抑制凋亡的Bcl-2蛋白在心肌组织的表达则显著升高(P<0.05)。TUNEL染色结果显示,A组能降低小鼠心肌细胞凋亡指数(P<0.05)。HE染色结果显示,A组、B组小鼠胰腺内可见体积较小、数量较多的胰岛组织散在分布,胰岛数量高于模型组;组合物A组小鼠心肌水肿程度明显减轻,心肌细胞排列紧密,损伤程度轻于模型组;组合物B组小鼠心脏组织可见心内膜少量心肌疏松、水肿,心肌受累面积较模型组明显减少。结论黄连总生物碱与三七总皂苷组合物对高糖高脂结合链脲佐菌素诱导的糖尿病心肌病小鼠有良好的治疗作用,其机制可能与抑制炎症反应及心肌细胞凋亡途径有关。