本芴醇衍生物LY980503逆转人乳腺癌多药耐药细胞株MCF/DOX对多柔比星的耐药性

摘要

目的探讨本芴醇衍生物LY980503对肿瘤多药耐药的逆转作用及其作用机理.方法采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞毒作用; 采用流式细胞术测定细胞内多柔比星(Dox)浓度; 应用人乳腺癌裸鼠移植瘤模型研究LY980503对肿瘤多药耐药的体内逆转作用.结果 LY980503在4.0 μmol*L-1(非细胞毒剂量)能大部逆转人乳腺癌耐Dox细胞株MCF/Dox对Dox的耐药性; 药物蓄积实验表明,LY980503能显著增加MCF/Dox细胞内Dox蓄积;10 μmol*L-1 LY980503作用96 h能明显抑制MCF/Dox细胞mdr-1基因表达水平.将MCF/Dox细胞接种于裸鼠皮下,接种后d 42,合用LY980503(200 mg*kg-1*d-1×3,ig)的移植瘤体积(0.34±0.19)cm3较单用Dox的移植瘤体积(0.90±0.32)cm3显著缩小.结论LY980503在体外及体内均能有效逆转MCF/Dox细胞对Dox的耐药性.