JNK阻断剂CEP-11004对铝诱导的大鼠皮层神经元凋亡的保护作用

摘要

目的为探讨铝诱导神经元凋亡的信号传递机制及铝的神经毒性机制,并为防治神经退行性疾病提供线索,研究应激活化蛋白激酶(又称c-jun N末端激酶,SAPK/JNK)的阻断剂CEP-11004(KT8138)对氯化铝(AlCl3)诱导大鼠皮层神经元凋亡的保护作用.方法SD乳大鼠大脑皮层神经元培养,FDA荧光染色法检测神经元存活率,Hoechst33258核荧光染色,琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡,SAPK/JNK分析试剂盒作激酶分析.结果一定剂量的AlCl3(10～1000 μmol@L-1)可降低皮层神经元存活率,诱导大鼠皮层神经元凋亡,SAPK/JNK的磷酸化水平明显升高(对照组的4.2倍,P＜0.01),SAPK/JNK被激活.但是,当CEP-11004(1～10 μmol@L-1)预孵6 h后再加入1000μmol@L-1AlCl3染毒6 h,SAPK/JNK的磷酸化水平呈剂量依赖性地降低(分别是对照组的2.3,1.2和0.9倍,P＜0.05),CEP-11004通过抑制细胞凋亡而促进皮层神经元的存活,对大鼠皮层神经元产生保护作用.结论CEP-11004可能通过抑制SAPK/JNK的活性,对AlCl3诱导的皮层神经元凋亡产生保护作用.