固相萃取-HPLC法研究格尔德霉素在Beagle犬药代动力学

摘要

目的:建立格尔德霉素在Beagle犬血浆中的固相萃取(SPE)-HPLC测定方法,并研究其在犬体内的药代动力学.方法:18只Beagle犬分为0.25,0.5,1.0 mg·kg-1低、中、高3个剂量组,单次静脉注射格尔德霉素,于给药后不同时间点采集血样.以N-苯基-1-萘胺作为内标,Oasis HLB固相萃取柱优化提取富集,HPLC法测定其浓度;用药代动力学计算程序3P97拟合药物浓度-时间曲线,求算药动学参数.结果:格尔德霉素在0.01-1.0μg·mL-1线性范围内,低、中、高3种不同浓度质控样品(0.01,0.1,1.0μg·mL-1)日内RSD分别为5.6%,4.6%,1.9%(n=5);日间RSD分别为6.9%,3.2%,6.7%(n=5).绝对回收率分别为85.0%±3.0%,91.1%±2.2%,94.0%±0.7%(n=5);低、中、高剂量组的T1/2β分别为89.2,116.6,101.6 min;AUC分别为6.9,12.7,24.9 min·μg·mL-1;Vc分别为858.0,964.4,981.3 mL·kg-1;CL分别为35.9,39.4,40.1mL·min-1·kg-1.结论:固相萃取-HPLC法测定格尔德霉素准确,快速,回收率高.格尔德霉素在Beagle犬体内药代动力学符合二室静脉注射模型.这对以后的临床应用指导具有十分重要的意义.