新生儿先天性中枢性低通气综合征二例基因型和表型的关联

摘要

目的了解先天性中枢性低通气综合征（congenital central hypoventilation syndrome,CCHS）新生儿的分子遗传学发病机制,并通过检索文献,对基因型和表型关联性进行分析。方法总结复旦大学附属儿科医院2013年1月至2013年8月临床诊断的2例CCHS新生儿的临床资料。收集2例患儿的临床信息,同时提取基因组DNA,对PHOX2B及RET基因编码区进行聚合酶链反应扩增,产物经纯化后直接测序。采用Mutation Surveyor软件分析。同时检索国内外文献,进行基因型和表型关联分析。结果 2例均为男性。例1为早产儿,出生时有窒息,生后以呼吸机依赖和腹胀为主要表现,经手术确诊为全结肠型巨结肠,因呼吸衰竭死亡。例2为足月儿,以反复发绀、呼吸机依赖为主要表现。例1检测到PHOX2B基因3号外显子38 bp杂合缺失突变（c.722759hetdel）,属于非多聚丙氨酸延展突变（non polyalanine repeat expansion mutations,NPARMs）。例2检测到3号外显子小片段插入（c.776777betdup）,属于多聚丙氨酸延展突变（polyalanine repeat expansion mutations,PARMs）。2例患儿RET基因编码区测序均发现7号外显子单核苷酸多态性（rs1800860）,c.1296 A＞G,p A 432 A。检索文献发现,至2013年12月,全世界报道PHOX2B相关的CCHS共670例,其中90%以上为PARMs,余为NPARMs。表型方面,NPARMs较PARMs更为严重,且巨结肠和肿瘤的发生率更高。结论 CCHS在新生儿期以呼吸机依赖为主要表现,可合并巨结肠,自主神经紊乱表现可不典型。综合文献,95%以上CCHS由PHOX2B突变引起,NPARMs突变具有更严重的表型,7个以上GCN重复患儿常常需要持续通气支持治疗,其基因诊断结果可作为CCHS的确诊依据,并可协助指导治疗和判断预后。