新生儿先天性中枢性低通气综合症4例基因型表型关联分析

摘要

目的:先天性中枢性低通气综合症(CCHS)为一种罕见的常染色体不完全显性遗传疾病.本研究利用PCR产物直接测序法对临床诊断为CCHS的4例新生儿进行PHOX2B检测,分析基因型和表型关联性.方法:提取复旦大学附属医院新生儿科临床诊断为CCHS的4例新生儿DNA,设计引物对其PHOX2B基因编码区进行PCR扩增,产物经纯化后直接测序,采用Mutation Surveyor软件分析.收集4例新生儿临床信息,并与国内外文献比较,进行表型、基因型关联分析.结果：4例新生儿中1例患儿PHOX2B基因3号外显子发生缺失(NPARM,c.722_759het_del)，1例患儿3号外显子发生重复，PARM (31/20)，另外2例患儿未见明显异常。对照表型，4例患儿均表现为呼吸机依赖及反复COZ储留，缺失型患儿还有排便困难表现并经手术确诊为全结肠型巨结肠，该患儿最终因治疗无效死亡。结论:本研究在国内首次利用基因测序法为2例CCHS新生儿明确病因，通过与国内外文献比较发现，NPARM突变较PARM突变具有更严重的表型，且在该类患者中，巨结肠的发生率更高。除了PHOX2B基因突变，可能存在其他遗传机制参与该病的发生。