妊娠早期利用母血血浆胎儿游离DNA诊断胎儿染色体异常的价值

摘要

目的评估妊娠11~13（+6）周利用母血血浆中的胎儿游离DNA诊断胎儿染色体非整倍体畸形的临床价值。方法选取2010年1月1日至2010年12月31日于天津市中心妇产科医院进行产前检查的妊娠11~13（+6）周孕妇共2 650例,超声检测胎儿颈部透明层厚度。同时取孕妇外周血5 m1,以时间分辨仪检测血清游离人绒毛膜促性腺激素β亚基单位和妊娠相关血浆蛋白A的浓度。所得数据输入数据库,根据孕妇的年龄、体重、种族、吸烟史、妊娠方式、孕周数等转化成该指标的中位数倍数（multiple of median,MoM）,计算风险值。风险截断值为1∶270。对高风险孕妇行介入性产前诊断（绒毛活检）和非介入性产前诊断。采用t检验、秩和检验、Mann-Whitney U检验、X~2检验或Fisher精确概率法进行组间比较。结果（1）2 650例孕妇中,高风险孕妇74例。35例进行绒毛活检,37例于妊娠20周行羊水穿刺。35例行绒毛活检的孕妇中选取18例同时行游离胎儿DNA（cell-free fetal DNA,cffDNA）检测。2例Rh阴性孕妇直接行非介入性产前诊断（即cffDNA检测）,未行绒毛活检或羊水穿刺。这20例孕妇中,6例胎儿染色体核型异常,其中5例为非整倍体核型异常,包括21-三体2例,18-三体及45,XO各1例,另1例为染色体平衡易位[t（1;2）（p11.1;p11.2）]。将这2例21-三体及14例染色体核型正常孕妇的血浆进一步行胎盘特定基因4（placenta-specific 4,PLAC4）RNA单核苷酸多态性（singlenucleotide polymorphism,SNP）检测。（2）通过对母血血浆cffDNA进行检测,准确诊断出2例21-三体、1例18-三体及2例45,XO。2例Rh阴性血型孕妇的胎儿染色体核型正常。（3）2例妊娠有21-三体胎儿的孕妇母血血浆PLAC4 RNA-SNP等位基因鸟苷酸-腺苷酸等位基因比率为1.00（0.98,1.02）,14例核型正常孕妇的PLAC4 RNA-SNP等位基因鸟苷酸-腺苷酸等位基因比率为1.05（1.02,1.13）。2组差异无统计学意义（Z=3.5,P=0.066）。结论利用母血血浆中胎儿游离DNA产前诊断胎儿染色体非整倍体畸形具有无创的特点,且非介入性产前诊断具有较好的阴性预测价值,可以作为特殊人群,如Rh阴性血型孕妇的一种产前筛查和诊断手段。