洛沙坦延缓阿霉素肾病鼠慢性病理进展的实验研究

摘要

目的探讨肾素-血管紧张素系统(RAS)在肾病综合征的慢性病理进程中的作用和洛沙坦对肾素-血管紧张素系统(RAS)的长期阻断效应,阐明肾病慢性病理进展的部分机制.方法 72只SD大鼠随机分为3组:(1)正常对照组;(2)肾病组;(3)治疗组.分2次(间隔20 d)自其尾静脉注射阿霉素(每次2 mg/kg)构建肾病慢性病理进展模型.第1次注药后1周,予以治疗组大鼠洛沙坦10 mg/(kg·d)灌胃,动物实验时间27周.7周后每4周每组杀鼠4只观察大鼠尿蛋白、血清肌酐、肾脏重量/体重比值、肾脏病理,免疫组化法检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和胶原蛋白Ⅳ(Collagen Ⅳ)的蛋白质表达水平,逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测肾组织TGF-β1和血管紧张素原(Ang)的mRNA表达水平.结果 (1)整个实验期间,大鼠24 h尿蛋白量、血清肌酐及肾重/体重比值,均是肾病组＞治疗组＞对照组(P＜0.01);(2)27周末,肾小球硬化分数:对照组为29±5,肾病组为261±39,治疗组为109±12;小管间质病理损害分数:对照组为1.8±0.5,肾病组为13.0±1.4,治疗组为8.5±1.3.(3)11周末后,大鼠肾组织TGF-β1、Collagen Ⅳ的免疫组化染色阳性细胞计数百分率,均以肾病组＞治疗组＞对照组(P＜0.01).(4)7周末,肾病组肾组织Ang mRNA的表达水平开始显著升高,27周末对照组为0.64±0.07,肾病组为1.43±0.06,治疗组为1.07±0.10,差异有显著意义;11周末,肾病组TGF-β1的mRNA水平开始升高,27周末,对照组为0.71±0.07,肾病组为1.42±0.12,治疗组为0.94±0.09.结论洛沙坦通过阻断RAS而低调阿霉素肾病鼠肾脏TGF-β1基因和蛋白质的表达,延缓肾病的慢性病理进展.