二氢蝶啶还原酶缺乏症一例的诊治及基因突变分析

摘要

目的探讨二氢蝶啶还原酶（DHPR）缺乏症的临床诊治和基因突变分析。方法 （1）归纳、总结临床症状、体征,血苯丙氨酸（Phe）浓度;（2）进行 Phe（100 mg/kg）+四氢生物蝶呤（BH4）（20 mg/kg）负荷试验、尿蝶呤谱分析及红细胞 DHPR 测定;（3）进行 DHPR 基因 QDPR 突变检测;（4）采用 BH4、神经递质前质等治疗,随访疗效。结果 （1）患儿男,生后5个月出现抬头困难、头发黄、抽搐、肌张力低下。生后1岁6个月 Phe 600 μmol/L;（2）负荷试验前血 Phe 浓度476 μmol/L,Phe 负荷3 h上升至1355 μmol/L,BH4负荷24 h 血 Phe 浓度缓慢降至610 μmol/L;（3）尿新蝶呤2.92 mmol/mol 肌酐,生物蝶呤7.44 mmol/mol 肌酐,生物蝶呤百分比71.79%;（4）DHPR 活性（0.27～0.51）nmol/（min·5 mm disc）,为正常对照的6.11%～10.60%,诊断为 DHPR 缺乏症;（5）患儿 QDPR 基因突变类型为 c.515C＞T 及 c.661C＞T,c.515C＞T 突变未见报道;（6）患儿普食下接受 BH4（10～20）mg/（kg·d）或联合少量无 Phe 奶粉、神经递质前质 L-DOPD（3～5）mg/（kg·d）（联合 carbidopa）、5羟色氨酸（3～5）mg/（kg·d）及叶酸15 mg/d 治疗。治疗6个月症状明显改善,抽搐停止、会扶走,血Phe 60 μmol/L。结论 （1）DHPR 缺乏症具有肌张力低下等 BH4缺乏症共同特点;（2）BH4负荷后血Phe 浓度下降缓慢;尿生物蝶呤增高,DHPR 活性低下是确诊依据;（3）c.515C＞T（P172L）是 QDPR 基因新的致病突变;（4）神经递质前质、叶酸及大剂量 BH4（或联合无 Phe 奶粉）治疗疗效显著。