尿激酶型纤溶酶原激活物及其抑制物表达在膜周型室间隔缺损自发闭合中的作用

摘要

目的分析尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）在正常三尖瓣组织和假性室隔瘤（VSA）中的表达,初步探索VSA形成的规律。方法 2008年1月至2010年6月在上海仁济医院和上海儿童医学中心手术分别获得正常人心脏三尖瓣隔瓣7例和膜周型室间隔缺损伴VSA组织33例。免疫病理方法检测uPA和PAI-1的分布和表达,Western blot检测uPA和PAI-1的蛋白合成;荧光定量PCR方法检测uPA和PAI-1 mRNA的表达。组间比较采用t检验。结果 VSA组织具有完整的内皮结构,在内皮下层出现多层相间的肉芽样组织（致密层和疏松层）,uPA主要分布在正常三尖瓣的纤维层和VSA组织致密层,部分血管平滑肌层中亦有表达,PAI-1广泛表达在正常三尖瓣纤维层和海绵层,VSA致密层和稀疏层。9例uPA高表达组uPA表达率与正常三尖瓣组比较,差异有统计学意义[（74.6±11.8）%比（49.5±7.4）%;t=3.87,P=0.003];6例uPA低表达组uPA表达率与正常三尖瓣组比较,差异有统计学意义[（10.3±3.1）%比（49.5±7.4）%;t=11.78,P=0.000]。PAI-1表达率在uPA低表达组和正常三尖瓣组间差异有统计学意义[（55.2±1.7）%比（50.8±3.8）%;t=2.55,P=0.034],在uPA高表达组和正常三尖瓣组差异无统计学意义[（47.8±3.6）%比（50.8±3.8）%;t=1.366,P=0.199]。Western blot结果显示,uPA高表达组（n=5）,uPA表达灰度值和uPA/PAI-1比值分别为94±16,4.26±2.04,与正常三尖瓣组比较,两者差异均有统计学意义（t=2.669、3.670,P均＜0.05）;uPA低表达组（n=6）uPA/PAI-1比值与正常三尖瓣比较,两者差异有统计学意义（t=6.309,P＜0.01）。2例VSA（uPA高表达组）组织PAI-1相对拷贝数和uPA/PAI-1相对拷贝数比值分别为7.43±0.72,0.45±0.04,与正常瓣膜比较,差异均有明显统计学意义（t=6.499、13.269,P均＜0.01）;另5例VSA（uPA低表达组）组织uPA/PAI-1相对拷贝数比值为4.38±1.41,与正常瓣膜比较,差异有统计学意义（t=3.494,P＜0.05）。结论 uPA及抑制物系统在VSA形成过程中起重要作用,参与瘤体的形成和纤维增殖过程。