WT1基因变异相关肾脏病临床、病理特点与基因变异类型的临床研究

摘要

目的探讨WT1变异相关肾病临床、病理特点与基因变异类型的关系。方法回顾性分析2009年1月—2018年5月南方医科大学南方医院、中山大学孙逸仙纪念医院、中山大学附属第一医院儿科新诊治及既往诊治的WT1变异相关肾脏病患儿的临床和病理特点, 与WT1基因变异的相关性。结果共诊治WT1变异相关肾脏病患儿20例（新诊治5例）, 男6例, 女14例。（1）Denys-Drash综合征10例:发现蛋白尿的中位年龄为1岁7月龄。弥漫系膜硬化3例, 微小病变4例, 局灶节段肾小球硬化（FSGS）1例, 2例无病理。2例见肾小球基底膜（GBM）显著弥漫增厚。钙神经素抑制剂（CNIs）治疗5例, 3例完全缓解, 2例部分缓解。8例肾功能仍正常。基因检查结果WT1错义变异6例, 无义变异3例, 移码变异1例。（2）Frasier综合征（FS）2例:发现蛋白尿的年龄分别为1岁1月龄和1岁9月龄;均为FSGS, GBM分层。分别在1岁6月龄和6岁6月龄进入终末期肾脏病（ESRD）。CNIs治疗1例, 蛋白尿部分缓解。均为WT1基因剪切变异。（3）孤立性肾病8例:3例为剪切变异, 其中1例5月龄发病已进入ESRD, FSGS 1例, 微小病变1例, 均见GBM分层;CNIs治疗, 1例部分缓解, 肾功能正常, 1例无效, 6岁9月龄进入ESRD。5例为错义变异;3例病理为弥漫系膜硬化的患儿, 2例在6月龄即进入ESRD, 1例9岁进入ESRD。结论 Denys-Drash综合征病情进展慢。WT1基因变异相关肾病基因变异类型中错义变异为11/20, 剪切变异为5/20, 其中剪切变异相关肾病起病早、进展快, 可见GBM分层。CNIs治疗有效降低尿蛋白（8/9）。