与小儿泌尿生殖系横纹肌肉瘤治疗相关的耐药基因研究

摘要

目的分析小儿泌尿生殖系横纹肌肉瘤对化疗药物产生的多药耐药(MDR)现象,及其对治疗效果的影响.方法 (1)用免疫组织化学的方法检测多药耐药基因(MDR1)、多药耐药相关蛋白基因(MRP)、肺耐药蛋白基因(LRP)在47例小儿泌尿生殖系横纹肌肉瘤病理组织中的蛋白表达,分别比较3种耐药基因在横纹肌肉瘤患儿手术后3年存活与死亡病例中的表达结果,以分析其与治疗效果的关系;(2)用原位杂交(ISH)的方法研究多药耐药基因(MDR1)mRNA在小儿泌尿生殖系横纹肌肉瘤5例复发病例新鲜肿瘤标本中的表达.(3)做与RMS治疗相关多因素分析,了解MDR对治疗效果的影响.结果 (1)对47例小儿泌尿生殖系横纹肌肉瘤做免疫组化检测3种耐药基因:MDR1阳性表达21例,以阳性和强阳性表达为主,表达阴性组存活病例数多于表达阳性组(χ2检验,P＜0.005);MRP阳性表达5例,以弱阳性为主,表达阴性组存活病例数与表达阳性组无差异(χ2检验,P＞0.05);LRP阳性表达24例,以阳性和强阳性为主,表达阴性组存活病例数多于表达阳性组(χ2检验,P＜0.005).(2)原位杂交检测5例新鲜标本,4例有MDR1 mRNA阳性表达.(3)多因素分析证明MDR1及LRP与治疗效果相关.结论对于小儿泌尿生殖系横纹肌肉瘤可以在蛋白和mRNA水平检测出耐药基因.免疫组化检测MDR1及LRP阳性表达率较高,并且与治疗效果有关.MRP阳性表达率低,与治疗效果无关.为了改善小儿泌尿生殖系横纹肌肉瘤的治疗效果,需要探讨克服肿瘤耐药策略.