产前汉防己甲素干预对膈疝肺血管和结缔组织生长因子的作用

摘要

目的产前对孕晚期膈疝模型雌鼠给予汉防己甲素（Tet）干预后,观察Tet对胎鼠膈疝（CDH）模型的肺血管发育和结缔组织生长因子（CTGF）的作用和影响。方法 9只健康怀孕的SD大鼠雌鼠孕9.5 d被随机平均分为3组:即对照组（C组）、除草醚组（N组）和汉防己甲素组（NT组）。N和NT组灌胃给予除草醚。NT组于孕第18.5～20.5天,每天给予30 mg/kg Tet灌胃,C组和N组仅给予生理盐水。孕第21.5天于麻醉下剖宫取胎鼠双肺,通过对胎肺组织行HE染色观察肺组织及血管发育,行免疫组织化学染色和RT-PCR方法观察CTGF在肺组织中的表达高低。结果本实验中N组和NT组总膈疝发生率为50%,两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。N组肺血管数目（2.5±1.1）个较C组（4.5±1.1）个有明显减少,差异有统计学意义（P＜0.01）;两组与NT组（3.7±1.4）个比较,差异没有统计学意义（P＞0.05）。血管外径（ED）在各组间差异没有统计学意义（P＞0.05）。血管内径（ID）表现为N组（24.8±4.7）μm＜NT组（42.7±4.0）μm＜C组（51.9±8.5）μm,各组间差异有统计学意义（P＜0.01）;血管中层（平滑肌细胞）增殖、变厚,血管中膜厚度百分比N组（58.1%±6.0%）＞NT组（25.4%±8.3%）≈C组（16.6%±9.7%）,N组与另两组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）,NT组与C组间差异没有统计学意义（P＞0.05）;血管外膜厚度百分比N组（134.0%±11.9%）＞NT组（86.6%±3.8%）＞C组（66.9%±16.7%）,各组组间差异有统计学意义（P＜0.01）。CTGF免疫组织化学染色阳性表达强度（IOD值）结果为N组＜NT组＜C组,差异有统计学意义（P＜0.01）,根据ΔCt值分析基因的表达,RT-PCR结果示CTGF mRNA肺组织表达由低到高为:N组＜NT组＜C组,差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 Tet对实验大鼠动物模型的胚胎期肺血管有抑制血管重构、促血管生成和发育作用,其作用机制可能与Tet上调CTGF的表达有一定关系。