先天性巨结肠与其同源病的RET基因突变的研究

摘要

目的 了解先天性巨结肠与巨结肠同源病RET基因突变及其突变的差异。方法 30例散发性先天性巨结肠 ,14例巨结肠同源病 ,10例正常对照。取外周血 ,提取DNA ,聚合酶链反应（PCR）扩增RET基因第 13外显子 ;单链构象多态 （SSCP）分析外显子突变 ,并通过测序明确突变的位点和类型。结果 30例散发性先天性巨结肠RET基因 13外显子检测 5例存在基因突变 ,共发现三种突变类型 :有 3例在碱基 18888位点 ,胸苷酸残基T被鸟苷酸残基G置换 ,导致亮氨酸的静默突变 ;有 1例在碱基 18919位点 ,腺苷酸残基A被鸟苷酸残基G置换 ,导致赖氨酸突变为谷氨酸 ,为错义突变 ;有 1例在碱基 18974位点 ,插入一个鸟苷酸残基G ,导致框架移位突变。RET基因 13外显子突变率为 16 .7% （5 /30 ）。巨结肠同源病和正常对照组未见RET基因 13外显子突变。结论 先天性巨结肠与RET基因突变有关 ,而巨结肠同源病未发现RET基因突变 ,提示这两种疾病具有分子遗传学差异。