氧化三甲胺通过促进成年小鼠心肌细胞T小管重构加重心力衰竭

摘要

目的:探讨氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)对体外培养的成年小鼠心肌细胞T小管的影响.方法:通过共聚焦T小管以及钙离子成像,分析小鼠心肌细胞T小管结构的规整度以及钙离子释放与回收障碍;Western blot法和免疫荧光法检测心肌细胞微管蛋白的致密化和聚合;通过超声心动图检测TMAO喂养与常规饲料喂养的小鼠心功能.结果:(1)与对照组相比,经TMAO培养的小鼠心肌细胞T小管密度和T小管功率显著降低(P<0.01);(2)与对照组相比,TMAO处理组小鼠心肌细胞Ca2+瞬变平均振幅降低(P<0.01),到达Ca2+瞬变峰值的时间延长,失同步化指数增大(P<0.01);(3)与对照组相比,TMAO处理组小鼠心肌细胞亲联蛋白2(junc?tophilin-2,JPH2)功率降低(P<0.01),在心肌细胞边缘可见明显的JPH2堆积(P<0.01);(4)与对照组相比,TMAO处理组微管密度显著增高(P<0.01),微管聚集性增强(P<0.01);(5)与正常饲料喂养的对照组小鼠相比,TMAO喂养组的小鼠心脏收缩功能和左心室射血分数显著下降(P<0.05).结论:TMAO通过促进微管蛋白聚合、JPH2易位和T小管重构而损害了小鼠心功能,导致了心力衰竭的进展.