法舒地尔减轻新生大鼠脑室周围白质软化的作用机制研究

摘要

目的:使用法舒地尔(10 mg/kg)干预缺氧缺血诱导的脑室周围白质软化(periventricular leukomala?cia,PVL)新生大鼠模型,探讨法舒地尔是否对大鼠PVL具有治疗作用及其机制.方法:建立缺氧缺血诱导的3日龄新生大鼠PVL模型.将225只3日龄SD大鼠乳鼠,随机分为假手术组、PVL+生理盐水组(PVL组)和PVL+法舒地尔组.每组分为12 h、24 h、48 h、72 h和30 d时点亚组,每个亚组样本量为15只.72 h后取脑组织,制作石蜡切片,HE染色观察脑组织的病理改变;使用RT-qPCR法测ROCK2的mRNA表达水平;Western blot检测ROCK2和NF-κB P65的表达.神经行为学检测和评定于30 d后进行.结果:(1)造模后12、24和48 h PVL组及PVL+法舒地尔组大鼠体重增长速率显著落后于假手术组(P<0.05);(2)HE染色可见假手术组大鼠左右脑室正常,PVL组和PVL+法舒地尔组出现病理形态学变化,而PVL+法舒地尔组相对于PVL组病理改变较轻;(3)PVL组和PVL+法舒地尔组ROCK2的mRNA及蛋白表达较假手术组显著上调(P<0.05);(4)PVL组NF-κB P65的表达在24和48 h较PVL+法舒地尔组和假手术组显著上调(P<0.05).结论:法舒地尔能够减轻PVL新生大鼠脑部病理损伤,改善远期神经功能,其机制可能与抑制ROCK通路、减少NF-κB P65活化从而减轻炎症损伤有关.