苦参碱对K562及其多药耐药细胞K562/Vin的细胞生物学影响

摘要

目的:探讨中药苦参碱对K562及其多药耐药细胞K562/Vin的细胞生物学作用及其抗肿瘤作用机制.方法:MTT法检测苦参碱对两细胞的半数抑制浓度(IC50值)及其逆转K562/Vin细胞对长春新碱的耐药作用,并绘制细胞生长曲线变化.免疫组化方法测定细胞表面P-糖蛋白表达.光镜下观察细胞形态学改变,透射电镜下观察细胞结构变化.RT-PCR检测端粒酶基因hTERT-mRNA表达.结果:苦参碱对K562、K562/Vin细胞的IC50值分别为3.4、4.6 mmol*L-1. 4.0 mmol*L-1苦参碱可抑制两细胞的生长;2.0 mmol*L-1苦参碱可降低K562/Vin细胞表面P-糖蛋白表达,增强长春新碱对K562/Vin的细胞毒性,其逆转耐药倍数为492.4倍.苦参碱作用后K562、K562/Vin细胞在光镜、电镜下均可见凋亡的形态学变化.苦参碱作用后K562细胞hTERT-mRNA表达受抑,并与药物作用浓度相关.结论:苦参碱可增强长春新碱对K562/Vin细胞的毒性,并诱导K562、K562/Vin细胞凋亡,同时可抑制K562细胞hTERT-mRNA表达,提示苦参碱可为一有效抗肿瘤药物.