CDK4-pRB-E2F1通路是Aβ1-40诱导皮层神经元凋亡的可能途径

摘要

目的:探讨β淀粉样肽1-40(beta-amyloid peptide1-40,Aβ1-40)诱导大鼠皮层神经元凋亡的可能分子机制.方法:以40mg/L的Aβ1-40诱导离体培养的大鼠皮层神经元凋亡,流式细胞仪及免疫印迹方法检测细胞周期相关的周期依赖性激酶4(CDK4)、磷酸化的视网膜神经胶质瘤蛋白(pRB)水平;RT-PCR技术检测E2F1mRNA表达水平;荧光分光光度计检测半胱氨酸基天冬氨酸特异性蛋白酶3(caspase-3)活力;观察在Aβ1-40诱导凋亡过程中是否伴随上述指标的变化.结果:①CDK4、磷酸化pRB水平在Aβ1-40作用后2-4 h显著升高;②Aβ1-40孵育3h后皮层神经元E2F1基因表达上调;③Aβ1-40作用12-24h后caspase-3活力明显升高.结论:CDK4-pRB-E2F1信号转导通路可能在Aβ1-40诱导的大鼠皮层神经元凋亡中起主要作用.