酪氨酸蛋白激酶在自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖肥大中的作用

摘要

目的:明确自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞(SHR-VSMC)增殖与血小板源生长因子-AA(PDGF-AA)、PDGF-α受体表达的关系及酪氨酸蛋白激酶在其中的作用.方法:在培养的血管平滑肌细胞中,采用免疫印迹 (Western blot)、 [3H]-TdR及 [3H]-Leu掺入等方法,观察在不同来源大鼠(SHR/WKY)血管平滑肌细胞中,PDGF-AA、PDGF-α受体及PDGF-β受体表达的差异性;在PDGF-AA刺激下细胞的增殖、肥大反应及酪氨酸激酶抑制剂(genistein)对其的影响.结果:SHR-VSMC 中PDGF-AA、PDGF-α受体蛋白表达明显高于WKY-VSMC,而PDGF-β受体蛋白表达在SHR-VSMC与WKY-VSMC无明显差异;在不同浓度PDGF-AA刺激下,PCNA及[3H]掺入率在SHR-VSMC明显增强且呈剂量依赖性;酪氨酸激酶抑制剂(genistein)明显抑制PCNA表达及[3H]掺入.结论:自发性高血压大鼠VSMC PDGF-A链及其α受体的自发性增高,可能是导致SHR-VSMC异常增殖、肥大,从而触发血管反应性和血管构型变化的重要原因之一;酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导在其中发挥重要作用.