脑源性神经营养因子对细胞外蛋白水解酶激活作用的研究

摘要

目的:研究脑源性神经营养因子(BDNF)对细胞外蛋白水解酶表达和激活作用的影响.方法:体外分离并培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),RT-PCR法检测HUVEC基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9和基质金属蛋白酶组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2 mRNA的表达,明胶酶谱检测MMP-2和MMP-9蛋白酶活性,纤维蛋白酶谱检测尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)蛋白酶活性,Western blotting检测uPA、纤溶酶原激活剂抑制剂(PAI)、TIMP-1及TIMP-2表达.结果:在对HUVEC增殖无明显促进作用的浓度范围内,BDNF可促进无血清培养的HUVEC MMP-2和MMP-9 mRNA表达,并可促进MMP-2和MMP-9酶原的激活产生活性明胶酶,BDNF对TIMP-1和TIMP-2的表达无明显影响.BDNF以浓度和时间依赖性方式上调HUVEC uPA和PAI-1的表达,并可促进uPA的活性.结论:BDNF可激活MMPs和uPA/PAI相关的蛋白级联.