MCMV IE-1 siRNA对小鼠巨细胞病毒性心肌炎的治疗作用

摘要

目的:观察针对小鼠巨细胞病毒(MCMV)即刻早期基因1(IE-1)的小分子干扰RNA片段(siR-NAs)对小鼠巨细胞病毒性心肌炎的治疗作用.方法:无病原体的BALB/c小鼠120只.4周龄,雄性,重10-12 g,随机分为6组,20只/组,其中对照和MCMV病毒感染组各1组及4个MCMV IE-1 siRNA治疗组.对照组小鼠腹腔内注射0.1 mL DMEM液,其它5组小鼠腹腔内接种001 mL含TCID5010-4 MCMV的DMEM液,30 min后4个MCMV IE-1 siRNA治疗组小鼠腹腔内注射0.2 mL不同剂量的MCMV IE-1 siRNA,对照和MCMV病毒感染组分别注射0.2 mL siRNA媒体溶液.实验第7、14、21、28、35、42、49、56、63和70d测定心肌酶谱肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同功酶(CK-MB)、谷草转氨酶(GOT)、乳酸脱氢酶(LDH)和LDH1/LDH2活性,并且进行了心肌组织病理学、超微病理学和髓过氧化物酶(MPO)和MCMV IE-1的检查.结果:随注射siRNA剂量增加,心肌炎发病率也逐渐降低;心肌细胞变性、坏死及间质炎性细胞浸润程度和超微病理变化逐渐减轻;血清心肌酶谱(CK、CK-MB、GOT、LDH和LDH1/LDH2)活性逐渐降低;心肌组织MPO下降;心肌细胞中MCMV IE-1表达减弱.siRNA对病毒性心肌炎疗效的影响是剂量依赖性的.结论:针对MCMV IE-1 siRNA可抗MCMV病毒感染,保护小鼠心肌组织.