Notch信号通路调控哮喘小鼠气道上皮下纤维化

摘要

目的:探讨Notch信号通路在哮喘上皮下纤维化中的调控作用.方法:首先针对Ⅰ型胶原蛋白启动子进行生物信息分析,了解有无Notch信号通路结合位点;其次通过DNA-pull down及Western blot实验来证实Notch信号通路下游关键分子Hes1与人和小鼠Ⅰ型胶原蛋白亚型基因有无结合;最后建立哮喘小鼠模型,用免疫荧光检测哮喘小鼠肺中Ⅰ型胶原蛋白2个亚型在肺组织中的分布情况,并予Notch信号通路抑制剂KyoT2腺病毒载体经鼻干预,通过EVG染色观察哮喘气道上皮下纤维化情况.结果:生物信息学分析证实Ⅰ型胶原蛋白2个亚型的启动子转录位点附近均存在Notch下游关键分子Hes1的结合位点.DNA-pull down及Western blot实验证实Hes1蛋白结合于Ⅰ型胶原蛋白启动子转录位点附近.哮喘小鼠模型中Ⅰ型胶原蛋白的2个亚型在肺组织中的表达较正常对照组增多,差异有统计学显著性(P＜0.05).哮喘小鼠模型经Notch抑制剂干预后肺组织中胶原纤维减少,气道上皮下纤维化得到缓解.结论:Notch能调控哮喘小鼠气道上皮下纤维化这一气道重构现象,抑制Notch信号通路减轻善哮喘小鼠气道上皮下纤维化.