肿瘤坏死因子α通过PI3K-IP3R-Ca2+途径诱导乳鼠心肌肥大

摘要

目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)是否通过PI3K-IP3R-Ca2+信号途径诱导心肌肥大.方法:以培养的乳鼠心肌细胞为模型,采用Lowry法测心肌细胞蛋白含量;[3H]-亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白合成;计算机图像分析系统测心肌细胞体积;Till阳离子测定系统测定心肌细胞内Ca2+浓度.结果:PI3K阻断剂LY294002(50 μmol/L)明显抑制TNF-α(100 μ/L)诱导的心肌[Ca2+]i增高(P＜0.01),对正常心肌[Ca2+]i无明显影响;其抑制程度与合用2-氨基乙基二苯硼酸盐(2-APB)组相近,但小于与兰尼碱(RYA)合用组(P＜0.05).PI3K阻断剂LY294002(50μmol/L)明显抑制TNF-α(100 μg/L)诱导的心肌细胞蛋白含量、蛋白合成及细胞体积的增加;其抑制程度与合用2-APB组无差异,但明显大于单用2-APB组,小于合用RYA组(P＜0.05).PI3K阻断剂LY294002(50 μmol/L)对正常心肌细胞蛋白含量、蛋白合成及细胞体积无明显影响.结论:TNF-α通过PI3K-IP3R-Ca2+途径诱导心肌肥大.