von Hippel-Lindau综合征及散发性中枢神经系统血管母细胞瘤的临床病理观察

摘要

目的探讨von Hippel-Lindau（VHL）综合征及散发性中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤（HB）的临床病理特征、诊断及鉴别诊断、治疗及预后。方法应用光镜、电镜及免疫组织化学EnVision法染色,对21例VHL综合征和63例散发性HB进行观察分析,分别获得18例和42例随访资料。结果21例VHL综合征患者中除4例确诊外均漏诊。平均首诊年龄29.5岁,男11例,女10例。21例患者共发生87个CNS-HB,最多者13年新发12个。10例患者存在其他VHL相关病变:6例视网膜HB、4例胰腺肿瘤（内分泌肿瘤、微囊性腺瘤）、1例透明细胞性肾细胞癌、4例肾囊肿、1例内淋巴囊肿瘤。1例患者4年间发生5种VHL相关肿瘤。63例散发性HB,平均年龄43.0岁,男34例,女29例。随访18例VHL综合征中生存14例,病死4例,生存者中残障（失明、偏瘫）4例、再发11例。42例散发性HB,生存39例（92.9%）,其中残障3例;病死3例（7.2%）。病理学特征HB间质细胞胞质泡沫样,血管丰富。部分HB可见异形核瘤细胞。HB侵犯脑组织者32例,随访21例患者均生存。HB间质细胞阳性表达:波形蛋白、表皮生长因子受体（EGFR）、Inhibinα及D2-40,CD34及CD68均阴性,3例瘤细胞表达胶质纤维酸性蛋白（GFAP）。30例行Ki-67免疫组织化学标记,Ki-67标记指数除7例为2%,2例为5%,余均为1%,随访22例患者均生存。结论 VHL综合征是一组多系统多发性良恶性肿瘤症候群,预后差,漏诊率高。CNS-HB多发于小脑。VHL相关性HB较散发性HB就诊年龄小10岁,易发生于脑干和脊髓。HB肿瘤中异形核细胞、Ki-67标记指数稍高及侵犯脑组织均与预后无关。VHL综合征患者终生存在新发VHL相关肿瘤的可能,因此强调对确诊患者终生随访及定期全面检查,早期发现,早期治疗。