KAI1基因对人胰腺癌裸鼠种植瘤淋巴转移的影响

摘要

目的探讨KAI1基因对裸鼠胰腺癌种植瘤淋巴结转移及淋巴管新生的作用。方法建立裸鼠的人胰腺癌MiaPaCa-2细胞皮下种植瘤模型,成瘤后应用KAI1腺病毒（Ad-KAI1）瘤内注射治疗,每周1次,共3次,以瘤内注射腺病毒（Ad）或生理盐水组作为对照,记录肿瘤生长情况。成瘤50 d收集瘤体及肿大淋巴结,常规病理学检查,并采用免疫组化法检测瘤组织中淋巴管特异性标志物LYVE-1表达,计算微淋巴管密度（MLVD）。结果裸鼠接种MiaPaCa-2细胞2周后100%成瘤。生理盐水组、Ad组、Ad-KAI1组裸鼠种植瘤的生长速度无明显差异（P＞0.05）;50 d后收集的瘤体重量分别为（2514.4±351.3）、（2466.1±295.5）、（2294.4±255.4）mg,组间差异无统计学意义。生理盐水组8只（80%）发现肿大淋巴结转移,共收集到肿大淋巴结20枚,平均2.0枚/只;Ad组7只（70%）发现肿大淋巴结,共收集到肿大淋巴结15枚,平均1.5枚/只;Ad-KAI1组4只（40%）发现肿大淋巴结,共收集到肿大淋巴结6枚,平均0.6枚/只。所有肿大淋巴结均经病理学检查确定为肿瘤的淋巴转移灶。3组裸鼠肿瘤淋巴结转移及每只裸鼠平均淋巴结转移数的差异均有统计学意义（F值分别为3.14、3.35,P值均＜0.05）。生理盐水组、Ad组、Ad-KAI1组裸鼠胰腺癌种植瘤组织中MLVD分别为（18.70±5.60）、（19.40±4.58）、（9.80±4.10）个/400倍视野,Ad-KAI1组MLVD显著低于生理盐水组和Ad组,差异有统计学意义（F值分别为10.76、11.36,P值均＜0.05）,而生理盐水组和.Ad组间的差异无统计学意义。结论 KAI1可能通过减少裸鼠种植瘤组织中的淋巴管新生、降低微淋巴管密度来抑制胰腺癌的淋巴转移。