趋化因子CXCL10作为神经病理性疼痛生物标记物的研究

摘要

目的:目前临床上缺乏神经病理性疼痛诊断和预后判断的客观指标,本研究旨在检测神经病理性疼痛小鼠和人的脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)和血清中趋化因子CXCL10的表达情况.方法:结扎ICR小鼠L5脊神经(spinal nerve ligation,SNL)构建神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)模型,足底注射福尔马林或完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)建立炎症性疼痛模型;收集捐献者的脑脊液和血液,采用Real-time PCR、半定量PCR、Western Blot、免疫荧光和ELISA方法,分别检测CXCL10和CXCR3的mRNA和蛋白表达、CSF和血清中CXCL10的表达.结果:①Cxcl10在正常ICR小鼠的脾脏、淋巴结、背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)、脊髓和脑中有不同程度的基础表达;②Cxcr3在正常ICR小鼠的脾脏、淋巴结、DRG、脊髓和脑中也有不同程度的基础表达;③与假手术组相比,SNL模型小鼠CSF与血清中CXCL10含量显著增加(P<0.05,P<0.01);急性炎症性疼痛小鼠CSF和血清中CXCL10与对照组相比无显著变化;慢性炎症性疼痛小鼠CSF中CXCL10与对照组相比无显著变化;血清中CXCL10显著增加(P<0.05);④健康人类受试者的脊髓、DRG和淋巴结中有CXCL10和CXCR3表达;⑤疱疹后神经痛病人CSF与血清中CXCL10与对照组相比显著增加(P<0.05),骨性关节炎病人CSF和血清中CXCL10无显著增加.结论:神经病理性小鼠CSF和血清以及疱疹后神经痛病人CSF和血清中CXCL10表达显著增加,CXCL10可能作为神经病理性疼痛的生物标志物.