骨髓间充质干细胞对树脂毒素介导的小鼠神经病理性疼痛模型镇痛作用及其机制

摘要

目的:探究骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSC)对树脂毒素(resiniferatoxin,RTX)介导的神经病理性疼痛小鼠的镇痛作用及其机制.方法:36只C57BL/6小鼠随机均分为3组(每组12只):溶剂对照组(Ctrl组):小鼠腹腔注射溶剂、RTX神经痛组(RTX组):腹腔注射树脂毒素建立RTX神经痛模型、骨髓间充质干细胞移植组(BMSC组):骨髓间充质干细胞移植组于造模后5天经尾静脉输注骨髓间充质干细胞.在RTX注射后1、5、10、15、20、25、30天分别测量各组小鼠机械痛阈和热痛阈.在模型建立后30天分别对3组小鼠进行取材,应用蛋白印迹检测p38 MAPK表达量的变化,应用免疫荧光技术检测脊髓背角小胶质细胞活化及BMSC归巢情况,同时应用高尔基染色观察3组小鼠脊髓背角树突棘可塑性变化.结果:RTX组小鼠机械痛阈值在第5天开始下降,第10天及以后机械痛阈值与对照组相比,均有显著性差异(P<0.05);BMSC组机械痛阈值增加,BMSC注射后第20天差异有显著性意义(P<0.05).RTX处理后脊髓小胶质细胞标记物CD11b及p38 MAPK的表达显著高于对照组,RTX组中小胶质细胞与p38 MAPK双染高度共定位.BMSC注射后小胶质细胞激活减弱,p38 MAPK蛋白表达降低.结论:骨髓间充质干细胞移植在RTX介导的神经病理性疼痛模型中可定向迁移至脊髓背角部位,可通过减轻小胶质细胞活化和p38 MAPK通路激活发挥镇痛作用.