鞘内注射GDNF对神经病理性疼痛大鼠脊髓水平GAD65表达的影响

摘要

目的:研究神经病理性疼痛大鼠脊髓背角谷氨酸脱羧酶65(Glutamate decarboxylase65,GAD65)的表达变化及蛛网膜下腔注射胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)对其表达的影响.方法:实验1:雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham组)和坐骨神经结扎组(CCI组).CCI组又分为术后1d (D1)、3d (D3)、7d (D7)和14d (D14)组.实验2:雄性SD大鼠随机分为:sham组、D14组、D14+GDNF组和D14+PBS组.两实验分别于实验前及CCI术后第1、3、7、14d测定热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)及机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT),处死后取其L4～L5脊髓背角,采用Westem blot方法测定GAD65蛋白表达情况.结果:与sham组相比,CCI组大鼠TWL及MWT均降低,GAD65表达水平于术后3d开始降低,一直持续到术后14 d;与D14组和D14+PBS组相比,D14+GDNF组大鼠TWL及MWT均升高,GAD65表达水平升高.结论:神经病理性疼痛的发生机制可能和大鼠脊髓背角内GAD 65表达降低相关,而GDNF对其镇痛作用可能部分是通过增加脊髓GAD65的表达实现的.