卡那霉素对三种小鼠耳毒性比较及对血管纹Na-K-2Cl联合转运子1表达的影响

摘要

目的建立小鼠氨基糖甙类抗生素（aminoglycoside antibiotics,AmAn）耳毒性模型,探讨在不同种小鼠中的AmAn耳毒易感性及其对耳蜗血管纹Na-K-2Cl联合转运子-1（Na-K-2Cl co-transporter-1,NKCC1）表达的影响。方法将72只C57BL/6J、CBA/CaJ、NKCC1+/-小鼠各自随机分为A、B、C、D4组。A组卡那霉素组;B组卡那霉素+2,3-二羟基苯甲酸组;C组2,3-二羟基苯甲酸组;D组生理盐水组。各组连续用药14d。各组动物在用药前、用药后第14天及用药后第35天行脑干诱发电位（auditory brainstem response,ABR）检测听功能;耳蜗琥珀酸脱氢酶组织化学染色观察耳蜗形态学变化;免疫组化法观察血管纹NKCC1表达的变化。结果①A组小鼠ABR阈值明显提高（P＜0.01）并伴随外毛细胞的减少;②B组小鼠ABR阈值变化明显小于A组（P＜0.01）,外毛细胞的损害也明显减轻;③A组小鼠耳蜗血管纹NKCC1表达减弱,与D组比较有明显差异（P＜0.01）,而B组小鼠血管纹NKCC1表达较A组增强（P＜0.01）;④3种小鼠中CBA/CaJ小鼠对AmAn最敏感,C57BL/6J和NKCC1+/-小鼠对AmAn的易感性无明显差异。结论应用卡那霉素可建立小鼠AmAn耳毒性模型;卡那霉素可抑制血管纹NKCC1的表达;2,3-二羟基苯甲酸拮抗AmAn耳毒性的途径之一可能是通过减轻AmAn对血管纹NKCC1的抑制作用;具有年龄相关性听力损失特性的小鼠对AmAn耳毒作用并不易感。