5-羟色胺对骨骼代谢的调控机制研究进展

摘要

5-HT与骨组织代谢密切相关,中枢5-HT可以促进骨生成,抑制骨吸收,而外周5-HT可以促进骨吸收。外周5-HT直接作用于成骨细胞的5-HT1b受体,抑制FOXO1和CREB的结合,促进FOXO1与ATF4结合,并抑制成骨细胞内的细胞周期基因CYCD1、D2和E1,抑制成骨细胞增殖。Lrp5可抑制Tph1的表达和外周5-HT表达,促进骨生成。中枢5-HT可作用于下丘脑腹内侧核神经元的5-HT2c受体,激活CAM信号通路,促进CREB磷酸化,抑制交感神经活性,从而抑制RANKL表达,抑制骨吸收,促进骨生成。而瘦素可作用于血清素能神经元上的瘦素受体,抑制中枢5-HT合成,促进骨吸收。此外,5-HT2a,5-HT2b,5-HT6受体也参与了对骨组织的调控。Tph1抑制剂LP533401可以改善去卵巢小鼠的骨质流失。体内中枢5-HT促进骨生成和外周5-HT抑制骨生成的作用相平衡,提示有某种反馈机制将两者相联系,这为探究骨质疏松的发生机制和临床治疗骨质疏松提供了新的思路。