GLP-1对2型糖尿病大鼠血清OPG、RANKL及骨密度的影响研究

摘要

目的 探讨GLP-1类似物利拉鲁肽对糖尿病大鼠血清OPG、RANKL及骨密度的影响.方法 健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM)、利拉鲁肽低剂量组(LR-L)、利拉鲁肽高剂量组(LR-H).高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导建立2型糖尿病大鼠模型,低剂量组予利拉鲁肽400 μg/(kg.d)皮下注射,高剂量组予利拉鲁肽800 μg/(kg.d)皮下注射,给药4w后处死大鼠,测血糖、血钙、血磷、碱性磷酸酶、胆固醇、甘油三酯,ELISA法检测0PG、RANK,DXA法检测大鼠骨密度.结果 与NC组比较,①DM组、LR-L组、LR-H组体重均减轻,LR-L组、LR-H组较DM组更轻,但LR-L组与LR-H组间比较无差异;②DM组、LR-L组、LR-H组血糖均升高,LR-L组、LR-H组血糖较DM组低,但LR-L组与LR-H组间比较无差异;③DM、LR-H、LR-L组血清OPG、RANKL明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.05),LR-L组OPG较DM组更高差异有统计学意义(P＜0.05),LR-H组OPG高于DM组但差异无统计学意义;LR-H与LR-L组RANKL明显低于DM组;④DM组血清OPG/RANKL比值低于NC组,LR-L、LR-H组血清OPG/RANKL较DM升高,差异具有统计学意义(P＜0.05);⑤DM组、LR-L、LR-H组大鼠全身及各部位骨密度均降低,差异具有统计学意义(P＜0.05),但DM组、LR-L组、LR-H组3组间差异无统计学意义.结论 利拉鲁肽具有降低2型糖尿病大鼠体重、减低血清RANKL、升高血清OPG的作用,但利拉鲁肽治疗后未见骨密度的提高.