阿仑膦酸钠维D3或维生素D2预处理对首次静脉注射唑来膦酸出现急性时相反应的影响

摘要

目的 研究口服阿仑膦酸钠维D3或单次肌肉注射维生素D2预处理对首次静脉注射唑来膦酸治疗骨质疏松症发生急性时相反应的影响.方法 选取绝经后骨质疏松症患者97例,随机纳入口服阿仑膦酸钠维D3处理组(阿仑组,33例)、单次肌肉注射维生素D2组(VD2组,31例)、无预处理组(对照组,33例),比较分析3组的临床资料、基线指标及静脉注射唑来膦酸前后血常规、生化指标及72 h内急性时相反应发生率.采用多元Logistic回归分析探讨发热与血常规、 生化指标、 骨转换指标的相关性.结果 3组患者年龄、 体重及基线血常规、生化指标均无明显差异(均P>0.05).单因素方差分析(One-way ANOVA)对比三组患者静脉注射唑来膦酸前后血常规及生化指标,VD2组及阿仑组中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrohpil to lymphocyte ratio,NRL)均小于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).静脉输注唑来膦酸后72 h内对照组、VD2组、阿仑组急性时相反应发生率分别为:发热(81.8％,74.2％,41.9％)、乏力(45.5％,9.7％,12.9％)、头痛(60.6％,19.4％,6.5％)、头晕(21.2％,9.7％,0％)、骨痛(69.7％,45.2％,16.1％)、关节痛(54.5％,6.5％,12.9％)、肌肉痛(63.6％,38.7％,22.6％)及恶心(15.2％,3.2％,0％),差异均有统计学意义(均P<0.05),VD2组及阿仑组上述症状发生率均较对照组低.经Pearson相关性分析发现发热与用药前总I型前胶原氨基端延长肽(total procollagen type 1 amino-terminal propeptide,tP1NP)及I型胶原羧基端肽β特殊序列(β-isomerized C-terminal telopeptide of type I collagen,β-CTX)呈显著正相关(相关系数分别为0.28和0.29,P均<0.05),与25羟维生素D[25-OH vitamin D,25(OH)D]呈显著负相关(相关系数为-0.36,P<0.05).多元Logistic回归分析表明用药前血清25(OH)D低水平为用药后发生发热的危险因素[OR=0.86(95％CI:0.72～0.90),P=0.04].结论 阿仑膦酸钠维D3及维生素D2预处理均可有效缓解首次静脉注射唑来膦酸出现的急性时相反应,用药前血清25(OH)D低水平可作为静脉注射唑来膦酸后发热的危险因素.