前列腺素E2调节大鼠成骨细胞RANKL/OPG mRNA表达的信号通路研究

摘要

目的 探讨前列腺素E2(PGE2)对大鼠成骨细胞RANKL和OPG mRNA表达的调节及其信号转导机制.方法 培养大鼠UMR106成骨细胞,采用不同浓度的PGE2、不同信号通路的激动剂和阻断剂干预细胞不同时间后收集细胞提取总RNA,实时荧光定量PCR检测RANKL和OPG mRNA的表达水平.结果PGE2、Forskolin和db-cAMP均可促进RANKL mRNA表达,抑制OPG mRNA的表达.PMA促进RANKL和OPG mRNA表达而A23187则下调RANKL和OPG表达.KT-5720下调PGE2诱导的RANKL mRNA表达约53%(P<0.001),而chelerythrine、维拉帕米、W7、KN-62和PD98059则对PGE2>诱导的RANKL mRNA表达无明显影响(P>0.05).KT-5720(P=0.01)、维拉帕米(P=0.029)和W7(P<0.001)均能部分阻断PGE2对OPG mRNA表达的下调作用,KN-62、PD98059和chelerythrine则不影响PGE2对OPG表达的调节(P>0.05).结论 PGE2诱导的RANKL表达是由PKA信号通路介导的,而PKA和钙/钙调蛋白信号通路则介导了PGE2对OPG表达的抑制作用.