联合阻断CD28/B7与CD40/CD40L共刺激通路诱导抗原特异性免疫耐受

摘要

目的探讨阻断CD28/B7与CD40/CD40L共刺激通路对同种异体小鼠移植心脏存活时间的影响及其机理。方法实验分4组进行,均以C57BL/6小鼠为受者,BALB/c小鼠为供者,施行腹部异位心脏移植,根据分组要求,MRI组于移植当天静脉内注射抗CD40L单克隆抗体（MR1抗体）0.25 mg/d,移植后第2、4天改为腹腔注射0.25 mg/d;抗B7组于移植当天至术后第4天腹腔内注射抗B7-1和抗B7-2抗体各0.1 mg/d;联合处理组术后联合使用MR1抗体和抗B7抗体,二者的用法同MR1组和抗B7组;对照组术后不使用任何抗体。记录各组移植心的存活时间;移植后60d时对移植心脏组织行病理学检查。联合处理组的受者于心脏移植后150 d分别接受供者来源（BALB/c小鼠）及无关供者来源（C3H小鼠）的皮肤移植,对照组的受者也同时接受两种皮肤移植,术后不进行处理,术后观察移植皮片的存活时间。结果对照组移植心脏存活时间为（7.86±1.57）d,与对照组比较.MR1组、抗B7组和联合处理组的移植心脏存活时间均得到显著延长,但联合处理组延长最为明显,均超过150d;MR1组和抗B7组移植心脏组织病理学检查均呈慢性排斥反应改变,而联合处理组未见明显慢性排斥反应征象。联合处理组移植的供者来源皮肤存活时间均超过50 d,而无关供者来源的皮肤则被很快排斥;对照组两种来源的皮肤移植后存活时间均较短。结论联合阻断CD28/B7与CD40/CD40L共刺激通路可延长移植心脏存活时间,诱导出抗原特异性免疫耐受。