肝癌患者肝移植术后肿瘤复发相关的血清蛋白质标记物筛选

摘要

目的筛选与肝癌患者肝移植术后肿瘤复发相关的术前血清生物标记物,并建立肿瘤复发的预测模型。方法 76例受者被纳入本项研究,其中35例术后发生肿瘤复发和转移（复发组）,其余41例均无瘤存活（无瘤存活组）。移植前收集受者血清,采用表面加强激光解吸电离-飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS）技术获取受者的蛋白质指纹图谱,利用"生物标记物向导"软件对两组受者间的蛋白峰进行比较。随机选择60例受者（复发组30例,无瘤存活组30例）的血清蛋白指纹图谱作为建模组,通过"生物标记物模型"软件（BPS）建立预测模型。取另外16例（复发组5例,无瘤存活组11例）受者的血清蛋白指纹图谱作为验证组,采用盲法验证该模型的灵敏性和特异性。结果复发组和无瘤存活组受者的临床资料及病理特征间仅术前肿瘤大小和血管侵犯程度的比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。建立血清蛋白质指纹图谱后,在质荷比（M/Z）2000～30000范围内,共检测出368个蛋白峰,两组间有显著差异的蛋白峰共有22个,其中9个在复发组中表达上调,13个表达下调。通过对原始图谱的初步判断及利用建模组受者上述22个有显著差异的蛋白质,建立决策树预测模型,该模型可以显著地将复发组和无瘤存活组受者区分开。将16例验证组受者的血清蛋白指纹图谱代入决策树预测模型,验证结果显示,5例复发组受者中肿瘤复发4例,无瘤存活1例;11例无瘤存活组受者中无瘤存活受者8例,肿瘤复发3例。该模型的灵敏性为80.0%（4/5）,特异性为72.7%（8/11）。结论由SELDI-TOF-MS筛选出的血清差异蛋白质可作为肝癌患者肝移植术后肿瘤复发相关的生物标记物,决策树预测模型对肝癌患者接受肝移植的适应证、有无肝外微小转外灶及制定肝移植诊疗计划具有一定临床指导意义。